中国学者最新论文:禽流感病毒增殖的抑制方法

　　高致病性禽流感病毒引起动物及人类严重的、有时是致死性的疾病, 其以机体免疫系统介导的“细胞因子风暴”和病毒增殖引起的多器官衰竭为特征。近期来自中国科学院动物研究所，河北农业大学的研究人员发表文章，指出格尔德霉素对流感病毒H5N1感染的小鼠提供了很好的保护作用, 且显著抑制了流感病毒H5N1 的增殖, 可能作为一种新的、高效的抗流感病毒备选药物。

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　　高致病性禽流感病毒引起动物及人类严重的、有时是致死性的疾病, 其以机体免疫系统介导的“细胞因子风暴”和病毒增殖引起的多器官衰竭为特征。近期来自中国科学院动物研究所，河北农业大学的研究人员发表论文，指出格尔德霉素对流感病毒H5N1感染的小鼠提供了很好的保护作用, 且显著抑制了流感病毒H5N1的增殖,可能作为一种新的、高效的抗流感病毒备选药物。

　　1997年, 在我国的香港地区, 高致病性禽流感病毒H5N1型导致了18人感染, 6人死亡, 首次证实高致病性禽流感可以危及人的生命。自2003年, 高致病性禽流感病毒再次在亚洲国家爆发, 构成重要威胁, 导致禽类流感病毒的流行, 并造成极大的经济损失和公共健康危害。

　　现在, 越来越多的国家持续不断地报道禽流感病毒向人类的传播, 许多流感研究专家也认为禽流感的人间传播是有可能的, 而近期爆发的首例人感染H7N9禽流感病毒也证明了这一点。

　　因此, 当前亟需发现或研发一种新的抗病毒药物来应对禽流感病毒感染引起的危害, 且这种药物应克服了流感病毒两种主要表面蛋白基因HA和NA的漂移和转换以及部分流感病毒对奥司他韦和金刚烷类药物的耐药性。

　　在这篇文章中，何宏轩，仲飞等人分析格尔德霉素对流感病毒H5N1感染小鼠的死亡保护率以及不同时相肺部病毒负载量的影响。

　　Hsp90抑制剂——格尔德霉素是一种处于临床前研究阶段的药物, 该药物最初是从吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)发酵液中分离得到的天然产物, 是第一个被发现的Hsp90N-末端抑制剂, 属于苯醌安莎类抗生素, 体外具有抗原虫、抗细菌、抗真菌、抗病毒以及很好的抗肿瘤活性。

　　研究人员通过构建高致病性禽流感病毒感染实验动物模型, 研究格尔德霉素对实验感染实验动物模型的保护率及肺部病毒负载量, 以此来评价格尔德霉素的体内抗流感效果。

　　他们用乙醚麻醉小鼠, 流感病毒H5N1滴鼻感染57BL/6小鼠,于感染后2h腹腔注射格尔德霉素, 观察小鼠死亡保护率、体重变化及Real-time PCR检测小鼠肺部病毒负载量。生存分析结果显示格尔德霉素治疗组(80%)与对照组(3%)及奥司他韦治疗组(53%)相比极显著(P<0.01)地延长了流感病毒感染小鼠存活率及存活时间,且平均体重丢失也少于对照组及奥司他韦治疗组。

　　同时Real-time PCR分析也显示格尔德霉素极显著(P<0.01)地抑制了流感病毒H5N1的复制,与奥司他韦治疗组无显著性差异(P>0.05)。这些结果显示格尔德霉素对流感病毒H5N1感染的小鼠提供了很好的保护作用, 且显著抑制了流感病毒H5N1的增殖,可能作为一种新的、高效的抗流感病毒备选药物。这也为为格尔德霉素能否成为应对流感病毒流行的备选药物提供基础实验数据,对预防和控制高致病性禽流感传播提供指导意义和参考价值。

　　原文检索：

　　刘朋朋,胡奕,赵宝华,等.格尔德霉素体内抑制高致病性禽流感病毒H5N1增殖. 科学通报, 2013, 58: 1021–1026 

        Liu P P, Hu Y, Zhao B H, et al. Geldanamycin reduces proliferation of highly pathogenic H5N1 avian influenza virus in vivo (in Chinese). Chin Sci Bull (Chin Ver), 2013, 58: 1021–1026, doi: 10.1360/972012-1128