南昌大学第一附属医院肾内科、南昌大学肾脏病分子免疫研究所赵青团队在《华中科技大学学报(医学版)》发表论文《厄贝沙坦通过调节NLRP3表达在糖尿病肾病大鼠中的保护作用》,该研究通过动物实验观察糖尿病肾病大鼠中NLRP3的表达变化,探讨厄贝沙坦的保护机制,发现糖尿病肾病大鼠肾脏NLRP3信号通路被激活,厄贝沙坦可通过阻断该通路减轻肾脏损害,为糖尿病肾病治疗提供了新靶点和理论依据。

糖尿病肾病是糖尿病常见的严重并发症,也是终末期肾脏病的主要病因,其进展与糖代谢异常、天然免疫等多种因素相关。近年来,天然免疫受体NLRP3在炎症反应中的作用备受关注,但其在糖尿病肾病中的具体机制及干预手段仍需深入探索。
研究团队将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、空载组、NLRP3沉默组和厄贝沙坦干预组,通过高糖高脂饮食联合链脲佐菌素诱导构建糖尿病肾病模型。干预后,分别在8周、12周处死大鼠并收集肾脏组织,采用实时荧光定量PCR、Western blot、免疫荧光及病理染色等多种技术检测相关指标。
实验结果显示,与对照组相比,模型组和空载组大鼠肾脏中NLRP3、Caspase-1、NF-κB P65等炎症因子,以及HSP47、Vimentin等纤维化相关蛋白的表达均显著升高,肾脏出现明显病理损伤,表现为肾小球肥大、硬化、系膜扩张及间质纤维化。而NLRP3沉默组和厄贝沙坦干预组的上述指标均明显下调,肾脏病理损伤程度显著减轻,且模型组与空载组之间无统计学差异。
进一步分析表明,厄贝沙坦可通过非血流动力学效应,直接抑制NLRP3炎症小体的活化,下调炎症和纤维化因子释放,从而发挥肾脏保护作用。这一发现不仅证实了NLRP3信号通路在糖尿病肾病发展中的关键作用,也为临床治疗提供了新思路——天然免疫受体NLRP3有望成为糖尿病肾病治疗的新靶点,而厄贝沙坦对该通路的阻断作用,为其在糖尿病肾病治疗中的应用提供了更坚实的实验支撑。
该研究为延缓糖尿病肾病进展提供了新的干预策略,对推动相关药物研发和临床治疗优化具有重要意义。未来,团队将进一步开展人体细胞模型研究,为成果转化奠定基础。