兰州大学第一临床医学院马小杰团队在《陆军军医大学学报》2025年第12期发表论文《槲皮素抑制铁死亡减轻肠缺血再灌注损伤》。论文通过网络药理学与动物实验相结合的方法，探究了槲皮素对肠缺血再灌注损伤的保护作用及机制，证实槲皮素可通过下调p53蛋白表达抑制铁死亡，为临床治疗肠缺血再灌注损伤提供了新的思路和实验依据。
肠缺血再灌注损伤是临床危急重症，常继发于肠系膜动脉血栓、休克等疾病，易引发全身炎症反应甚至多器官功能障碍，死亡率较高，目前缺乏特效治疗药物。铁死亡作为一种铁依赖的程序性细胞死亡形式，已被证实与肠缺血再灌注损伤的病理进程密切相关，抑制铁死亡成为该疾病治疗的潜在靶点。槲皮素是广泛存在于水果、蔬菜中的天然类黄酮，具有抗氧化、抗炎等多种药理活性，但其对肠缺血再灌注损伤中铁死亡的调控作用及机制尚未明确。
研究团队首先通过网络药理学筛选靶点，整合TCMSP、GeneCards等多个数据库资源，获得460个槲皮素靶基因、1552个肠缺血再灌注损伤靶基因和1967个铁死亡相关靶基因，最终筛选出92个交集潜在治疗靶点。分子对接实验显示，槲皮素与p53蛋白结合能达-6.8 kcal/mol，二者具有良好的结合亲和力，提示p53可能是槲皮素发挥作用的核心靶点。
为验证这一结论，团队开展动物实验，将36只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为6组，构建肠系膜上动脉缺血45分钟再灌注60分钟的肠缺血再灌注模型。实验结果表明，与模型组相比，槲皮素预处理组小鼠肠组织病理损伤明显减轻，Chiu’s评分显著降低;血清中二胺氧化酶水平下降，肠组织中该酶水平升高，提示肠黏膜屏障功能得到保护;同时，血清和肠组织中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等促炎因子水平降低，Fe²⁺蓄积减少，谷胱甘肽含量增加。Western blot检测显示，槲皮素可上调抗铁死亡蛋白GPX4的表达，下调促铁死亡蛋白ACSL4及p53蛋白的表达。
进一步使用铁死亡激动剂或p53激动剂干预后，槲皮素的保护作用显著减弱，证实其通过下调p53表达抑制铁死亡，进而减轻肠缺血再灌注损伤。该研究为肠缺血再灌注损伤的临床治疗提供了新的潜在药物，也为天然活性成分的药理机制研究提供了参考。未来团队将进一步开展体外细胞实验，深入探究p53调控铁死亡的上下游分子机制。
