川北医学院药学院罗婷婷团队在《中国药房》发表论文《基于代谢组学探讨氯胺酮致小鼠认知障碍的机制》，该研究通过动物实验和代谢组学分析，揭示氯胺酮可诱导小鼠认知障碍，其神经毒性与突触传导、能量代谢异常及神经免疫调节紊乱相关，为阐明氯胺酮致认知损伤的分子机制提供了重要实验依据。
氯胺酮作为临床常用麻醉镇痛药物，低剂量还具有快速抗抑郁等潜力，但长期滥用存在强致幻性，易引发认知障碍等精神障碍症状，其相关神经机制一直不明确。前额叶皮质(PFC)作为大脑认知和情绪调节的核心区域，成为探究该机制的关键靶点。
研究团队将24只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和氯胺酮组，每组12只。氯胺酮组按25mg/kg剂量腹腔注射药液，对照组注射生理盐水，每天4次，连续10天。通过Y迷宫实验和新物体识别实验检测发现，氯胺酮组小鼠的交替率和辨别指数显著降低，表明其空间记忆和识别记忆能力受损。
组织病理学观察显示，氯胺酮组小鼠PFC组织神经元形态不规则，细胞核周围出现空腔，核深染细胞增多，尼氏染色阳性区域平均光密度值显著下降，提示神经元存在明显损伤。采用超高效液相色谱-串联质谱技术分析PFC组织代谢物，共筛选出114种差异代谢物，其中73种表达上调、41种表达下调，包括谷氨酰胺、琥珀酸、酮戊二酸及胆碱等关键代谢物。
通路富集分析表明，这些差异代谢物主要集中在丙氨酸-天冬氨酸-谷氨酸代谢、精氨酸-脯氨酸代谢、γ-氨基丁酸能突触、嘧啶代谢、胆碱能突触等通路。该研究从代谢组学角度明确了氯胺酮致认知障碍的关键代谢调控通路，为后续相关疾病的防治及药物研发提供了新的方向。
